2月29日是國際罕見病日。“瓷娃娃”“月亮天使”“黏寶寶”“不食人間煙火的孩子”……這些看似美麗的名字背后，卻對應著成骨不全癥、白化病、黏多糖貯積癥、苯丙酮尿癥等疾病。這些疾病的患病人數僅占全球總人口的0.65‰—1‰，因此被統稱為罕見病。

　　罕見病為何難以預防？早期篩查和診斷罕見病有何手段？哪些新技術和前沿研究有望助力罕見病的診療？在第17個國際罕見病日到來之際，記者采訪了相關專家。

　　多數罕見病難以預防

　　世界各國對罕見病的定義各不相同。《中國罕見病定義研究報告2021》提出，符合“新生兒發病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人數低于14萬”這三個條件其中一個的疾病，即為罕見病。

　　目前，我國的罕見病管理工作仍處于起步階段，罕見病流行病學數據相對缺乏，主要通過罕見病目錄的形式進行管理。2018年5月和2023年9月，國家衛生健康委等部委聯合發布《第一批罕見病目錄》和《第二批罕見病目錄》，分別收錄121和86種（類）罕見病。罕見病目錄作為相關政策制定的重要參考依據，還在持續動態修訂增補中。

　　雖然罕見病的單病種發病率和患病率較低，但患者的絕對數量不少。據統計，全球范圍內的罕見病患者比例占總人口數的6%—8%，約有3億—4億人受到罕見病的影響。

　　“我在門診中遇到的患者，有不少患有罕見病。每次看到家長懷中抱著那些頭發枯黃、目光呆滯、不會開口說話，或者肝脾腫大、骨骼畸形的孩子，我的心情就特別沉重，這些孩子很多都錯過了最佳診療時期。”罕見病專家、上海市兒科醫學研究所副所長顧學范教授說。

　　全球最大的罕見病數據庫Orphanet在2019年對6172種罕見病統計后發現，71.9%的罕見病與基因有關，69.9%的罕見病在患者兒童期發病，有近1/3的患兒在5歲前因無法獲得有效治療而死亡。顧學范介紹，目前已被發現的多數罕見病都是由遺傳性因素導致的。因此，這些罕見病可能無法通過傳統意義上的“預防”措施來避免。

　　新技術提升篩查和診療水平

　　“盡管罕見病難以‘預防’，但是通過早期篩查和診斷，仍然可以靠干預改善患者預后，提高患者生活質量。”顧學范說。目前，罕見病篩查的常見方法包括新生兒代謝篩查、遺傳咨詢和靶向篩查等。新生兒代謝篩查是在新生兒產出后進行血液及尿液檢測。這種方法可以對苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、甲基丙二酸血癥等常見遺傳代謝性疾病進行早期診斷，以早期治療干預，改善預后。對于有罕見病家族史的家庭，在計劃懷孕前或孕期，可以通過遺傳檢測評估罕見病遺傳風險。靶向篩查則是面向特定人群，有針對性地進行相應的酶活性檢測，進而實現早期診斷。

　　在基因缺陷所致的罕見病中，神經系統、眼科、代謝類疾病所占比例較大。顧學范介紹，其中，質譜技術在遺傳代謝病診斷中處于核心地位。這項技術對一些遺傳代謝病的診斷、治療、隨訪和新生兒遺傳代謝病篩查等至關重要，是較為可靠且應用廣泛的罕見病流行病學調查方法。此前，顧學范所在的新華醫院團隊在國內首次將串聯質譜技術應用于臨床，只需一滴血即可診斷40多種遺傳疾病。現在，全國約60%的新生兒篩查中心都應用串聯質譜法進行多種遺傳代謝病的篩查和檢測。利用質譜技術進行的多種遺傳代謝病篩查結合基因篩查，是今后罕見病篩查的發展方向。

　　在罕見病診療新技術應用方面，北京錦籃基因科技聯合創始人、總經理董小巖博士介紹，對于傳統方式無法治療的罕見病來說，細胞與基因治療有望提供新的治療途徑。通過基因替代、基因編輯、基因修飾干細胞治療等策略，讓人體基因正常表達，以達到治療效果。目前，該企業自主研發的用于治療脊髓性肌萎縮癥及龐貝病的兩種基因治療藥物，已在多家醫院進行的一、二期臨床試驗階段取得重大突破，獲得顯著療效和進展，有望通過單次治療提高患者的生存率及運動能力。

　　“我們要關注罕見病患者群體。”顧學范建議，首先，需構建出生缺陷三級預防體系，對相應疾病的診療給予政策支持。其次，醫學院校、相關醫學中心需加強罕見病知識的教育和培訓，不斷提升醫護人員對罕見病的認知度。此外，要完善三級轉診制度，各層級醫療機構明確職責，通過罕見病診療網絡，打造多學科、多平臺聯合的罕見病診療中心。

　　“罕見病患者就像一個個擱淺在海灘上的海星，渴望命運能夠發生改變。希望專家學者及社會各界能夠伸出援手，幫他們改變命運。即使我們的孩子不能被治愈，但是也希望您能看到罕見病、研究它，了解它的致病機理及表達方式，讓更多的罕見病患者在不遠的未來有被治愈的可能。”一位CACNA1F基因遺傳眼病患兒的父親對記者說。（記者華凌）