中新網北京2月29日電 (記者 孫自法)國際著名學術期刊《自然》最新發表一篇生物科技論文，研究人員通過一項小鼠研究展示了無需永久性基因組編輯，也可對一個控制膽固醇水平的基因做到長效抑制，通俗而言即“一步到位”幫助小鼠長效降低膽固醇。

　　這一靶向表觀遺傳沉默(不用直接改變DNA序列就可改變基因功能)的效果在小鼠中持續近1年，令循環膽固醇水平下降，研究結果展示出表觀遺傳沉默治療疾病的潛力。

　　該論文介紹，改變疾病相關基因的表達有望治療人類疾病。基因組編輯方法已經取得了一些成功，但有人擔心破壞DNA引入序列變化可能會導致不需要的變異或意料之外的脫靶活性。表觀遺傳編輯是一個有吸引力的替代方案，它改變修飾DNA的化學組卻不改變基因序列，但持續沉默目標基因仍難以實現。

　　在本項研究中，意大利IRCCS圣拉斐爾科學研究所Angelo Lombardo和同事合作，開發出一種方法以沉默小鼠Pcsk9基因，這個基因會產生一個蛋白質，能促進一種稱為低密度脂蛋白的膽固醇的蛋白受體降解。他們篩選了能識別目標基因的不同DNA結合平臺，發現鋅指蛋白效果最好。

　　然后，論文作者使用脂質納米粒子遞送表觀遺傳編輯裝置到小鼠的血流，脂質納米粒子進而循環到肝臟。一次注射表觀遺傳修改器能實現有效、持續沉默小鼠的Pcsk9基因，幾乎減半了循環PCSK9蛋白水平長達330天(實驗結束時)。進一步改進他們的方法，可降低PCSK9蛋白水平至傳統基因編輯的水平(高達75%)。

　　論文作者總結指出，最新發表的這項研究發現是一種概念驗證，后續還需要更多研究。他們認為，經過進一步評估，這一平臺或可為開發使用表觀遺傳沉默的療法建立基礎。(完)